OTRI UMA. Tienda de patentes. Área Genética.

MÉTODO DE PREDICCIÓN O PRONÓSTICO DEL RIESGO DE RECAÍDA EN PACIENTES CON TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES NO SEMINOMA TRAS ORQUIECTOMÍA

26 de enero de 2021

En la actualidad, el 90% de los tumores cancerosos de testículos se originan en células germinales, siendo los tumores más frecuentes en varones jóvenes. Estos, a su vez, pueden ser de células seminomas y no seminomas, ocurriendo en un número similar de veces los desarrollados en uno u otro tipo de células. Los tumores germinales no seminomas suelen tener una velocidad de crecimiento mayor a los seminomas. El tratamiento general para este tipo de cánceres es la orquiectomía, sin embargo, un porcentaje de estos pacientes sufren recaída y necesitan una terapia adyuvante en su tratamiento. Para determinar qué pacientes tienen mayor riesgo de recaída y proceder a un tratamiento más adecuado y personalizado, se ha desarrollado un método basado en la expresión de un conjunto de genes, que permite seleccionar aquellos pacientes con un mayor riesgo de recaída para darles un tratamiento adyuvante. Esta invención permite la detección de pacientes con mayor y menor riesgo de recaída, así como el desarrollo de un kit que permita y haga más rápida la detección de este riesgo.

MÉTODO PARA PREDECIR LA RESPUESTA DEL CÁNCER AL TRATAMIENTO CON INMUNOTERAPIA CON ANTI-PD1

16 de marzo de 2020

El cáncer es una de las enfermedades más estudiadas en los últimos años, debido a su gran incidencia y mortalidad. El uso de inhibidores de control inmunitario, ICB por sus siglas en inglés, ha revolucionado el tratamiento del cáncer, ya que se ha demostrado una aceptable toxicidad y una respuesta duradera en respondedores. El uso del inhibidor del ligando de muerte programada (anti-PD1) es un tratamiento común en pacientes con melanomas avanzados, del que se ha visto que se obtiene un 20% más de tasa de respuesta que con quimioterapia y con mejor tolerabilidad. Sin embargo, un porcentaje de los pacientes son insensibles o desarrollan resistencia, por lo que es necesario tener un patrón de biomarcadores predictivos que permita decidir el uso o no de anti-PD1. En esta invención se identifica un perfil de biomarcadores moleculares, que permite clasificar a los pacientes según su perfil de respuesta, basado en variaciones de expresión génica.

DIANA TERAPÉUTICA EN EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER

5 de junio de 2019

La enfermedad de Alzheimer es reconocida como uno de los problemas médico-sociales más importantes que afecta a nuestra sociedad y cuyo tratamiento es, hasta la fecha, fundamentalmente sintomático. Los fármacos usados actualmente mejoran habitualmente los síntomas neuropsiquiátricos, como la agitación o la depresión que aparecen durante la evolución de la enfermedad y aunque mejoran la calidad de vida del paciente y su entorno cercano durante un tiempo, no modifican de forma efectiva el deterioro cognitivo que acompaña la evolución de la enfermedad. En el presente estudio a través del uso de la biología de sistemas, con el análisis de datos complejos, partiendo de datos ómicos y usando herramientas integradoras de análisis de respuestas dinámicas y modulares, se ha identificado un objetivo candidato y el uso de su inhibidor como nuevo fármaco útil para combatir la enfermedad de Alzheimer. Este inhibidor fue probado en un modelo de Alzheimer de Caenorhabditis elegans mostrando una mejora significativa en el fenotipo e indicando el uso de éste como nuevo fármaco para el tratamiento de esta enfermedad. Este fármaco candidato se ha usado ampliamente en humanos para el tratamiento del cáncer pero en las cantidades ensayadas no ejerció un efecto significativo sobre el ciclo celular, ni afectó la viabilidad celular in vitro cuando se analizó en la línea celular de microglia, por lo que la reutilización de este fármaco se presenta como método eficaz para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y candidato prometedor para ser reutilizado en la enfermedad de Alzheimer.

CÉLULAS MADRE NEURONALES HEMORRÁGICAS

6 de febrero de 2019

La hemorragia intraventricular (HIV) es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los bebés prematuros. La incidencia de bebés prematuros con HIV ha disminuido en los últimos años, pero sigue siendo un problema importante en los bebés con muy bajo peso al nacer (<1500 g) y extremadamente bajo peso al nacer (<1000 g). Los bebés prematuros con HIV grave presentan un mayor riesgo de desarrollar hidrocefalia posterior a la hemorragia o leucomalacia periventricular y presentan déficits neurológicos a largo plazo con discapacidades cognitivas y psicomotoras. Hasta ahora no se ha desarrollado ninguna cura para la HIV. Se presenta un método novedoso para el aislamiento de células madre neurales (NSC) de recién nacidos prematuros con HIV. Estas NSC podrían ser útiles para el desarrollo de terapias autólogas para bebés con HIV e hidrocefalia post-HIV, o para desarrollar terapias alogénicas para diferentes trastornos neurológicos.

KIT PARA LA DETECCIÓN DE BRUCELLA

3 de octubre de 2018

La brucelosis provoca una alta morbilidad en humanos. La enfermedad es endémica en amplias zonas del planeta. Los gérmenes del género Brucella son capaces de sobrevivir e incluso multiplicarse dentro de las células del sistema mononuclear fagocítico lo cual explica la marcada tendencia de la enfermedad a producir complicaciones e incluso recaídas una vez concluido el tratamiento. Algunas de las complicaciones de la brucelosis son muy graves pudiendo conducir a la muerte del paciente. Se ha demostrado que la aparición de complicaciones se relaciona significativamente con una demora en el diagnóstico de la infección. Aunque en la actualidad existe una amplia batería de métodos serológicos aplicables al diagnóstico de la brucelosis humana, todos ellos adolecen de importantes limitaciones. Así pues, la presente invención se refiere a un conjunto de cebadores, sonda, procedimiento y kit de diagnóstico molecular de Brucella spp., y más concretamente para la detección de ADN específico de gérmenes del género Brucella en muestras clínicas basada en la amplificación y cuantificación de ADN mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. La técnica es mucho más sensible que la PCR convencional, la PCR-ELISA (PCR acoplada a un enzimoinmunoensayo), los métodos bacteriológicos, y más específica que los métodos serológicos habituales, permitiendo su utilización para la puesta en práctica de un procedimiento fácil y rápido de diagnóstico molecular de la infección por Brucella spp. en suero sanguíneo y en otras muestras clínicas.

KIT PARA EL GENOTIPADO DEL POLIMORFISMO GENÉTICO -250G/A DEL GEN LIPC

16 de marzo de 2012

La implicación del gen LIPC (lipasa hepática) en el desarrollo de arteriosclerosis así como la del polimorfismo común -250G/A localizado en la región promotora está ampliamente descrita en la literatura. El método descrito inicialmente para el genotipado de este polimorfismo está basado en el sistema de PCR-RFLP, o genotipado por PCR y restricción, que es el que se utiliza de forma más común para el análisis individual de la mayoría de los SNPs conocidos. No obstante, estos métodos presentan una serie de inconvenientes que son parcial o completamente solventados por la presente invención, referida a un conjunto de cebadores, sondas, procedimiento y kit para el genotipado de polimorfismos genéticos, y más concretamente para el genotipado del polimorfismo genético -250G/A del gen LIPC. Así, el fundamento básico de la presente invención consiste en una única reacción de PCR en la que se aprovecha la actividad 5’ exonucleasa del enzima Taq polimerasa. En la reacción de PCR están presentes cuatro oligonucleótidos: dos cebadores específicos que flaquean el polimorfismo de interés y dos sondas lineales fluorogénicas, específicas de cada alelo. Estas sondas están marcadas en el extremo 5’ con un fluorocromo de referencia, distinto para cada sonda, y una molécula extintora en el 3’. Cuando las sondas están intactas, la señal emitida por la excitación del fluorocromo de referencia es captada por la molécula extintora, debido a la proximidad física entre ambas, y por tanto no se detecta. La señal fluorescente, diferente para cada alelo, sí se detecta cuando la sonda hibrida con el alelo totalmente complementario y se libera el fluorocromo de referencia, por la actividad 5’?3’ exonucleasa de la polimerasa, durante los ciclos de la reacción de PCR.

KIT PARA EL GENOTIPADO DEL POLIMORFISMO GENÉTICO S19W DEL GEN APO A5

16 de marzo de 2012

La apolipoproteína A5 es uno de los componentes proteicos de los quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de alta densidad (HDL). Diferentes estudios han demostrado que es un potente modulador de los niveles plasmáticos de triglicéridos, considerados un factor independiente de riesgo vascular. Desde el descubrimiento del gen en el año 2000 se han descrito numerosas mutaciones y polimorfismos, algunos de ellos asociados a dislipemia y también a mayor riesgo de sufrir enfermedades vasculares. Este es el caso del polimorfismo S19W. No obstante, los métodos de genotipado conocidos presentan una serie de inconvenientes que son parcial o completamente solventados por la presente invención, referida a un conjunto de cebadores, sondas, procedimiento y kit para el genotipado de polimorfismos genéticos, más concretamente para el genotipado del polimorfismo genético S19W del gen APO A5. El fundamento básico de la presente invención consiste en una única reacción de PCR en la que se aprovecha la actividad 5’ exonucleasa del enzima Taq polimerasa. En la reacción de PCR están presentes cuatro oligonucleótidos: dos cebadores específicos que flaquean el polimorfismo de interés y dos sondas lineales fluorogénicas, específicas de cada alelo. Estas sondas están marcadas en el extremo 5’ con un fluorocromo de referencia, distinto para cada sonda, y una molécula extintora en el 3’. Cuando las sondas están intactas, la señal emitida por la excitación del fluorocromo de referencia es captada por la molécula extintora, debido a la proximidad física entre ambas, y por tanto no se detecta. La señal fluorescente, diferente para cada alelo, sí se detecta cuando la sonda hibrida con el alelo totalmente complementario y se libera el fluorocromo de referencia, por la actividad 5’?3’ exonucleasa de la polimerasa, durante los ciclos de la reacción de PCR.

KIT PARA EL GENOTIPADO DEL POLIMORFISMO GENÉTICO S447X DEL GEN LPL

16 de marzo de 2012

El enzima LPL (lipasa lipoprotéica) juega un papel clave en el metabolismo lipídico ya que hidroliza el grueso de triglicéridos presentes en el corazón de quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) que circulan en plasma. Diferentes estudios han demostrado la implicación del gen en cuestión en el desarrollo de la arteriosclerosis y la aparición de distintas dislipemias de base genética. De las variantes descritas en el gen, el polimorfismo S447X se ha asociado a menores niveles de triglicéridos y mayores concentraciones de colesterol HDL y por tanto a un efecto protector frente a arteriosclerosis y síndrome metabólico. No obstante, los métodos de genotipado conocidos presentan una serie de inconvenientes que son parcial o completamente solventados por la presente invención, referida a un conjunto de cebadores, sondas, procedimiento y kit para el genotipado del polimorfismo genético S447X del gen LPL. El fundamento básico de la presente invención consiste en una única reacción de PCR en la que se aprovecha la actividad 5’ exonucleasa del enzima Taq polimerasa. En la reacción de PCR están presentes cuatro oligonucleótidos: dos cebadores específicos que flaquean el polimorfismo de interés y dos sondas lineales fluorogénicas, específicas de cada alelo. Estas sondas están marcadas en el extremo 5’ con un fluorocromo de referencia, distinto para cada sonda, y una molécula extintora en el 3’. Cuando las sondas están intactas, la señal emitida por la excitación del fluorocromo de referencia es captada por la molécula extintora, debido a la proximidad física entre ambas, y por tanto no se detecta. La señal fluorescente, diferente para cada alelo, sí se detecta cuando la sonda hibrida con el alelo totalmente complementario y se libera el fluorocromo de referencia, por la actividad 5’?3’ exonucleasa de la polimerasa, durante los ciclos de la reacción de PCR.

KIT PARA EL GENOTIPADO DE RATONES hyh MUTANTES PARA LA PROTEÍNA a-Snap

16 de marzo de 2012

El ratón mutante hyh (hydrocephalus with hop gait), desarrolla una hidrocefalia congénita debido a una mutación autosómica recesiva localizada en el cromosoma 7. La mutación que presentan los ratones hyh corresponde a una mutación puntual en el gen a-Snap (alpha soluble N-ethylmaleimide sensitive factor attachment protein). La proteína a-Snap se expresa de forma constitutiva en todas las células del organismo y juega un papel muy importante en el tráfico intercompartimental de proteínas mediado por vesículas. La alteración del tráfico vesicular hacia la membrana plasmática afecta al transporte de proteínas de adhesión y/o proteínas de la misma membrana celular. Hasta el momento, el interés de esta cepa de ratones mutantes ha estado centrado exclusivamente en las investigaciones sobre las alteraciones neuropatológicas asociadas a la hidrocefalia congénita, ya que es un buen modelo animal para estudiar la etiología de esta enfermedad en humanos, pero en la actualidad, algunos autores proponen a a-Snap como futuro blanco terapéutico en patologías como diabetes, cáncer y enfermedades del sistema nervioso central. Así, la presente invención se refiere a un método para el genotipado de ratones hyh mutantes para la proteína a-Snap así como a un kit de genotipado para llevar a cabo dicho método y unos oligonucleótidos específicamente diseñados para ser utilizados en dicho método.

ANTICUERPOS ISOENZIMA-ESPECÍFICOS FRENTE A LA GLUTAMINASA HUMANA TIPOS K Y L

16 de marzo de 2012

La glutaminasa es una enzima mitocondrial que cataliza la conversión de glutamina en glutamato y amonio. Es una enzima esencial en el metabolismo energético y nitrogenado de muchos tipos celulares, especialmente en células de crecimiento rápido como las tumorales. Se ha encontrado una correlación entre expresión de glutaminasa activada por fosfato (PAG) y malignidad en tumores humanos y cánceres experimentales. Además, PAG juega un papel fundamental en la homeostasis del pH en riñón, en el metabolismo proteico en hígado, y en la síntesis del neurotransmisor glutamato en cerebro. En humanos existen dos genes diferentes que codifican a dos insoenzimas, denominadas K y L. Un problema general de la detección de isoenzimas de PAG es la carencia de anticuerpos de gran afinidad y que sean isoforma-específicos, esto es, que no presenten reacción cruzada entre ellos. La presente invención soluciona el problema mencionado anteriormente, al aportar un método para reconocer las isoenzimas K y L PAG humanas y de otros mamíferos, con gran afinidad y especificidad, permitiendo el tipaje de células tumorales y caracterizar qué isoenzima se expresa a nivel regional, celular y subcelular en el cerebro de mamíferos. Dicho método comprende los siguientes pasos: (a) la puesta en contacto de una muestra de tejido o extracto de mamíferos (humano, mono, rata, ratón, etc...) o células de cáncer humano cultivadas in vitro, con una serie de anticuerpos policlonales, siendo cada uno de ellos capaz de reconocer un epítopo específico de una de las dos isoenzimas de glutaminasa, K o L, durante el tiempo y bajo las condiciones suficientes para la formación del complejo antígeno-anticuerpo y la detección de la formación de los complejos. (b) la determinación cualitativa y cuantitativa del patrón de expresión y de la localización regional, celular y subcelular de las isoenzimas K y L de glutaminasa en dicha muestra; (c) la comparación del patrón de expresión de las muestras procedentes de pacientes con cáncer con un conjunto de patrones de referencia de tejidos sanos y líneas celulares cancerosas, para los cuales se conoce el patrón de expresión de glutaminasa:y (d) la predicción de la posible evolución clínica del paciente en función de los niveles de expresión de ambas isoenzimas.